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器官芯片、TEER测量和药物研发

2026-03-14来源:

药物发现与开发过程极其缓慢且成本高昂。监管机构(如美国FDA)需要动物模型来测试药物的吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特性,以评估其安全性和有效性。同样,药物代谢与药代动力学(DMPK)研究在临床前阶段至关重要。研究发现,人类与动物体内口服药物血药浓度存在显著差异,两者数据相关性较差。动物模型测得的肾清除率往往高估人类实际值。因此动物实验结果未必适用于人类。但在药物发现阶段,药代动力学(PK)研究仍主要依赖动物模型。基于伦理考量,当存在合适替代方案时,研究者会尽量避免动物实验。二维细胞培养可提供药物吸收等基础PK信息。但由于简单细胞培养模型通常缺乏体内代谢形成代谢物的机制,其毒性评估可能存在高估或低估风险。因此亟需建立高效的体外模型来测试ADME-DMPK特性。

器官芯片(OoC)模型和类器官正日益普及,因其能在微型结构中整合多种细胞系统,并在流体流动和剪切应力等相关体内生理条件下培育和维持组织。器官芯片(OoC)技术在ADME-DMPK研究中的核心优势在于能够串联多种器官模型,从而模拟等效的多器官体内环境。借助器官芯片(OoC)技术,可通过生理相关屏障有效监测药物的摄取、转运及代谢过程。 

跨内皮/上皮电阻(TEER)作为非侵入性无标记分析方法,能评估上皮与内皮组织屏障特性。经TEER分析的样本可继续用于其他检测或实验。WPI公司基于EVOMTEER测量被视为该领域的金标准,多年来已被应用于多种组织模型并被广泛引用。WPI公司提供手动TEER测量解决方案逾35年,涵盖早期手动系统如EVOMEVOM2ERSERS-2及现行EVOM4;同时在TEER自动化领域深耕逾十年,涵盖早期自动化系统REMS及最新上市的全自动测量系统EVOM AUTOWPI公司提供适配6孔、12孔、24孔及96孔等多种检测平台的专用电极。随着器官芯片(OoC)领域的发展,WPI持续将EVOM技术整合至器官芯片(OoC)平台,使组织模型可通过TEER测量实现功能验证。在开展ADME-DMPK研究前,可通过快速简便的TEER测量对器官芯片(OoC)组织质量进行功能验证。因此,WPI公司的EVOM技术有望成为器官芯片(OoC)应用、器官芯片(OoC)模型验证、质量分析(QA)及质量控制(QC)领域的理想解决方案。

 


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